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肝纖維化的早篩指標-IV型膠原蛋白

發布時間:2018-12-21閱讀次數: 1187


誰能阻止或延緩肝纖維化的發生,誰就將治愈大多數的慢性肝病。 
——Hans?Popper教授
(國際肝病學術權威)


那么什么是肝纖維化呢?


敲定義:慢性肝臟疾病在發展過程中會發生肝細胞壞死、肝內纖維生成和降解失衡,從而導致肝臟內纖維結締組織增生和沉積,這就是肝纖維化。肝纖維化是一切慢性肝病向肝硬化發展的必經病理過程,是各種肝病引起的慢性肝損傷的修復結果,其最終結果是肝硬化。

觀背景:據統計,我國目前潛在肝纖維化人群約2.8億,確定肝纖維化的總人數大約為7000萬,每年發生肝硬化的人數100多萬,相關死亡人數約40萬/年。

過程可逆:肝纖維化的過程在醫學上被公認為可逆的,因此如果能夠方便地診斷出慢性肝病患者的肝纖維化程度,就可以幫助醫生掌握患者的病情發展,再通過及時治療,延緩甚至阻止肝硬化的進程,逐步恢復健康的肝臟。



導致肝纖維化的病因有哪些?

如何診斷肝纖維化?

通過比較血清學檢測是目前最優勢的肝纖維化診斷方法,目前臨床上血清學檢測肝纖維化檢查主要有四項,包括Ⅲ型前膠原N端肽(PⅢNP)、IV膠原蛋白(COL IV)、層粘連蛋白(LN)、透明質酸酶(HA)。

○ PⅢNP是Ⅲ型前膠原分泌到細胞后經外切酶酶切后產生的N端肽,其含量增加是肝纖維化活動性的最好標志之一。

○ HA在肝臟內代謝、由肝組織內間質細胞產生,并經淋巴循環進入血液,是反映肝纖維化的主要指標。

○ LN是基底膜的重要成分,肝纖維化時,血清LN濃度明顯升高。

○ COL IV是構成基底膜主要成份,反映基底膜膠原的更新率,相對于其他指標,COL IV出現更早,并能反映肝纖的嚴重程度。

今天我們重點認識一下IV型膠原蛋白(COL IV)

肝組織中有5種膠原:I、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ型。正常情況下膠原蛋白約占肝臟總蛋白的5~10% ,其中80%是 I、Ⅲ型膠原(各占40%),Ⅳ型膠原僅占肝總膠原含量的1% ,主要分布在血管、淋巴管、膽管、毛細膽管基底膜及神經軸索周圍。
COL IV與肝纖維化的關系    

Ⅳ型膠原的代謝與合成主要在肝臟內進行,正常情況下主要由貯脂細胞、膽管上皮細胞與肝竇內皮細胞產生 ,在肝炎至肝硬化的肝纖維化病變過程中,肝細胞也合成Ⅳ型膠原,Ⅳ型膠原在肝竇內皮下大量沉積引起基底膜增生,因此肝臟組織及血中濃度升高。

當肝臟發生纖維化時,膠原蛋白可占肝臟總蛋白的50%。在肝纖維化早期,以Ⅳ型膠原增多為主,肝硬化時I型膠原明顯增多。


COL IV的臨床意義
○ IV型膠原蛋白合成增多是肝纖維化的早期表現之一,在反映早期肝纖維化時具有重要意義。

○ 血清COL IV的水平與肝組織學的改變完全一致,是動態觀察藥物療效和預后評估的重要依據。

○ COL IV的濃度與肝纖維化程度相關,可較靈敏反映出肝纖過程。隨著慢遷肝→慢活肝→肝硬化→肝癌病程演變,COL IV在血清中的含量逐步升高。


  適檢人群  




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